会计师卡尔文（凯文·哈特 Kevin Hart 饰）在高中时代曾是学校的体育明星，他热心张罗高中同学聚会，于是在Facebook上联系到了老同学鲍勃（道恩·强森 Dwayne Johnson 饰），他没想到这个在高中时常受欺负的老同学现在已经是CIA的职业杀手，而他也万万没想到自己将被卷入制止军事秘密泄露的任务中。

当国际刑警发布的红色通缉令（追捕世界头号通缉犯的最高级别通缉令）出炉时，联邦调查局的顶尖犯罪侧写师约翰·哈特利（道恩·强森饰）正在调查此案。在调查一起大胆的抢劫案中，约翰陷入了困境，被迫与世界头号艺术品大盗诺兰·布斯（瑞安·雷诺兹饰）合作，以抓捕世界头号通缉的艺术品窃贼“主教”（盖尔·加朵饰）。激动人心的冒险之旅将带领三人环游世界，他们的经历包括穿过舞池、被困在一个隐蔽的监狱、进入丛林，最糟糕的是，他们彼此间的默契不断增加。里图·阿亚和克里斯·迪亚曼托波洛斯加入了全明星阵容。《红色通缉令》由罗森·马歇尔·瑟伯（《乌龙特工》和《摩天营救》）担任导演和编剧，制片人团队包括 Seven Bucks Productions 的海拉姆·加西亚、道恩·强森和丹妮·加西亚，Flynn Picture Co. 的比尤·弗林，以及 Bad Version, Inc. 的瑟伯，该片是一部紧跟潮流的全球猫捉老鼠（还有猫）游戏。

在香港市中心，世界上最高、结构最复杂的摩天大楼遭到破坏，危机一触即发。威尔·索耶（道恩·强森 饰）的妻子萨拉（内芙·坎贝尔 饰）和孩子们在98层被劫为人质，直接暴露在火线上。威尔，这位战争英雄、前联邦调查局救援队员，作为大楼的安保顾问，却被诬陷纵火和谋杀。他必须奋力营救家人，为自己洗脱罪名，关乎生死存亡的高空任务就此展开。