讲述二战时期的1945年，一群人在北大西洋上遇险漂流，遇到一艘希特勒部队的大船，原船员们都已血腥、离奇地死去，这群幸存者很快发现了原因：船上存放的古老棺材里，有嗜血的存在苏醒了。

在位于阿帕拉契山脉的乡间小镇地底下，有座已燃烧数十年的废弃煤矿。一支研究小队前往该地试图找出当年矿坑起火燃烧的原因，却意外挖掘出更令人吃惊的恐怖秘密……

黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案，被偶然路过的年轻人西恩•琼斯（Nathan Phillips 饰）目击。为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子，警方派出资深联邦密探尼维利•费恩（Samuel L. Jackson 饰）负责保护西恩，并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害，尼维利采取声东击西的策略，与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。
　　然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知，为了逃脱法律制裁，艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机，一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……