在《神爱傻瓜》中，中层技术支持员工克拉克·汤普森在与同事爱美莉·拉克相爱的同时，无意间成为了上帝的使者。更别提还有溜冰、火湖和即将到来的末日。

家庭主妇迪安娜(梅丽莎饰)被丈夫抛弃，迪安娜痛苦之余后悔自己未上大学。而她决定和女儿同上一所大学，并和女儿同班，一个家庭主妇奇妙的大学经历即将展开。

在外人眼里，戴安娜（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰）是一个挥金如土的富婆，无论是多么贵重的奢侈品，戴安娜都能连眼睛都不眨一下的刷卡将它收入囊中。对于自己的挥霍，戴安娜并不感动心疼，因为她刷卡后产生的账单，都将被寄到一个名为桑迪（杰森·贝特曼 Jason Bateman 饰）的男人那里。原来，戴安娜是一个信用卡大盗，她所使用的钱，全都是桑迪辛辛苦苦赚来的积蓄。
　　当警察找到桑迪时，他才发现自己的信用卡被盗刷了，愤怒的桑迪决定亲自前往戴安娜所在的迈阿密，发誓要将这个懒惰的蛀虫捉拿归案。而当桑迪顺利的找到了戴安娜并准备将她带回丹佛时，这个可怜男人的好运用光了，这件看似简单的事情渐渐的脱离的桑迪的控制。