故事发生在二战时期的一个美国沿海小镇，八岁小男孩Pepper（雅各布·萨尔瓦提 Jakob Salvati 饰）天生矮小瘦弱，为此没少受同龄人欺负，还被取绰号为“小男孩”（little boy）。他最好的朋友兼搭档，就是自己高大魁梧的父亲詹姆斯（迈克尔·拉帕波特 Michael Rapaport 饰）。在父亲的教导陪伴下，Pepper渡过了一段美好的时光。直到父亲应召入伍，投入到第二次世界大战的战场中去。
　　就在Pepper期待父亲回家时，噩耗传来，他的父亲在菲律宾被日军虏为战俘，生死未卜。而此同时，Pepper和他哥哥London（大卫·亨瑞 David Henrie 饰）将战争仇恨发泄在镇上的一个日本人桥本身上，为此兄弟俩都接受了相应的惩罚。神父为了教育Pepper，将一个“古老的清单”交给他，只要他把清单上的任务都完成，他就能拥有可以移动大山的信念和力量，从而就能把他的父亲从二战战场中带回来。这个清单的其中一项，就是和日本人桥本成为朋友……

在阴森恐怖令人谈之色变的幽灵森林深处，耸立着一幢巍峨庄严的古堡。这里的主人正是声名显赫的吸血鬼德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）。与传说中不同，德古拉是一个无比温柔的好爸爸，他独自抚养爱女梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音），为了保护女儿免遭人类的戕害，而特意修建了这座名为尖叫旅社的城堡，普通人类绝对无法接近这里。每年梅菲丝生日之际，科学怪人、狼人、木乃伊、隐形人等怪物都从世界各地赶来为小女孩庆生。在梅菲丝118岁生日之际，她渴望见识外面的世界，早有准备的德古拉设下骗局，却意外将人类少年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）引入古堡。
　　乔纳森的到来似乎为怪物世界带来一股全新的气息，德古拉伯爵则不得不费尽心机隐藏他是人类的真相……

经过一番艰难的考验，吊儿郎当的人类青年乔纳森（安迪·萨姆伯格 Andy Samberg 配音）终于和吸血鬼女郎梅菲丝（赛琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）携手走入婚姻的殿堂，而以梅菲丝的父亲德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）为代表的怪物们，和人类的关系前所未有地密切起来。婚后不久，梅菲丝生下了可爱的儿子丹尼斯。小家伙一天天长大，外公德古拉对他疼爱有加，他热切期望丹尼斯能够成长为出色的吸血鬼。与之相对，梅菲丝认定儿子是一个普通的人类小孩，她希望能带丹尼斯走进文明社会，远离暴力血腥的怪物世界。为了阻止女儿一家的离开，德古拉想办法支走梅菲丝，同时叫上科学怪人、狼人、透明人、木乃伊等一帮死党，要在有限的时间里对丹尼斯展开一场吸血鬼养成教育集训。
　　两代人的观念分歧，在怪物的世界中也不例外……

商场保安保罗（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）的梦想是成为一名警察，但低血糖的体质让他在新泽西警察学校的考试中再次失败，保罗带着颓意返回家中，母亲和女儿给予安慰并劝说他再找一位爱人。保罗又开始了每天平淡的工作：指路或是被商场的孩子们捉弄，但今天，他的目光被假发柜台的艾米（杰玛·梅斯 Jayma Mays 饰）深深吸引，保罗希望在艾米面前彰显男儿本色，但无奈庞大的身躯和偏弱的体质总是令他的自尊受损。这天，一群匪徒占领了商场，计划对店面和银行进行暴劫，而躲在游戏厅中的保罗对这一切浑然不觉，当他赤手空拳面对劫匪时，剩下的只有逃跑，然而保罗意识到艾米被劫为人质时，他决定不顾一切返回商场……

希什（威尔•史密斯 Will Smith 饰）十分准确的把握了男性的弱点：他们在求爱的时候由于过分迫切想得到对方好感，反而会表现笨拙失去魅力。而希什掌握了一套完整的独家的理论，可以帮助男士在头三次约会时候就成功俘获对方的心，这套谋略全面实用，令约会期间的就餐、牵手、接吻，有了指导细则。
　　这次希什的客户是胖男人阿伯特（凯文•詹姆斯 Kevin James饰）。他生性温顺，却爱上了当红女明星。于是对阿伯特的一番彻底改造在所难免。更重要的是，他竟然在工作中爱上了女明星的跟班记者莎拉（伊娃•门德斯 Eva Mendes饰）。这个自己感情一直空缺的约会指南者，开始尝到爱的气息。但是，好像现实中的爱跟他平时设计的并不一样。屡试不爽的爱情法则，在他身上反而失了灵。也许，他的爱情学问还远远不够精通。

亚当·桑德勒扮演的休比·杜波依斯住在波士顿附近的塞勒姆小镇，他平时热心公益乐于助人，而且热爱万圣节，只是说话怪怪的，所有人都认为他是笨蛋。万圣节当晚，休比发现有真正的鬼怪在杀人并带来了混乱。警察和镇上的居民都不相信他，但休比拯救这个小镇的决心不会变。

21世纪某天，神秘外星人突然入侵地球。奇怪的是外星人全部以20世纪80年代所流行的像素电子游戏形象出现，凡是被它们碰过的物体、人类无一例外都被像素化。现任美国总统威尔·库珀（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）深感事态严重，连忙电话叫来的当年极为擅长街机游戏的玩伴山姆·布伦纳（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）。在另一个怪鸡朋友勒德洛·莱门梢夫（乔什·加德 Josh Gad 饰）的指点下，他们似乎明白了外星人的真身。入侵接二连三袭来，这群大男孩找来曾经的死对头埃迪·普兰特（彼特·丁克拉奇 Peter Dinklage 饰），联合与伪装成游戏的外星人们展开3D像素大作战。
　　地球危在旦夕，这可真不是能让人轻松以对的游戏……

Chuck Levine（Adam Sandler 饰）和Larry Valentine（Kevin James 饰）是同一个消防站的消防队员，二人在工作上默契十足，更是无话不谈的好兄弟。私底下，Chuck Levine是一个无女不欢的花花公子；而Larry Valentine却对已故前妻情有独钟，全心照料他们的一双小儿女。
　　为了让孩子成为自己的人身保险受益人，Larry Valentine必须结婚，对女人兴趣缺缺的他，想出了一个“好主意”：和Chuck Levine扮成同性恋假结婚。
　　乱哄哄的婚礼之后，两人的生活发生了翻天覆地的变化。为了应付政府官员的检查，他们住在了一起，并参加同性恋派对，面对抗议的群众慷慨陈辞，甚至大打出手，从“假玻璃”变成“真斗士”，在同性恋人群中知名度迅速扩大，但是也受到消防队同事的歧视。更要命的是，Chuck Levine似乎遇上了他的真命天女：为他们辩护的美女律师（Jessica Biel 饰）。两人暗生情愫，但是苦于，Chuck Levine的同志身份，无法进一步发展。
　　事情很快超出了Chuck Levine和Larry Valentine的控制范围，怎样将生活纳入正轨，成为他们不得不想办法解决的问题。

子孙满堂，亲朋和睦，吸血鬼伯爵德古拉（亚当·桑德勒 Adam Sandler 配音）在享受生命中最美好的一段时光。只不过喧嚣过后，他也陷入深深的落寞中，似乎冷酷的伯爵也开始期待美好的爱情了。善解人意的梅菲丝（琳娜·戈麦斯 Selena Gomez 配音）看透了老爸的心思，于是带着家人和朋友们踏上了一段充满惊喜的意外之旅。在百慕大的怪兽游轮上，德古拉邂逅了美丽的人类船长艾丽卡（凯瑟琳·哈恩 Kathryn Hahn 配音），他对这个美人一见钟情，却没有意识到对方来自死对头的范·海辛一族。
　　与怪兽们缠斗上百年的亚伯拉罕·范·海辛（吉姆·加菲根 Jim Gaffigan 配音），意图利用这次千载难逢的机会将死对头德古拉以及他的伙伴们一网打尽……