“竖锯”约翰•克莱默（Tobin Bell 饰）肉体虽死，但精神长存。这一次，某医疗保险公司的老总威廉•伊斯顿（Peter Outerbridge 饰）成为他狩猎和考验的目标。威廉贪婪狡诈，他发明了一套医保的计算公式，同时凭借爪牙的协助，成功向无数病入膏肓的人们拒保，从中赚取黑心钱财。然而他没有想到，自己有朝一日也要将生命的决定权交与别人手中。他必须按照“竖锯”的游戏规则，小心翼翼寻找逃生之路。
　　另一方面，约翰门徒之一马克•霍夫曼（Costas Mandylor 饰）成功害死警官斯特朗，并试图将警方的注意力引到斯特朗身上来。然而种种迹象早已令同侪对马克的身份产生怀疑，他的身份即将被揭穿，而他违背约翰精神的暴力之路也慢慢走向尽头……

老实巴交的小伙子斯莱文（乔什•哈奈特 Josh Hartnett 饰）带着好朋友尼克对他的承诺来到了世界金融中心纽约讨生活。尼克曾承诺只要斯莱文来纽约闯天下，他将提供一切的帮助。然而，当斯莱文按照尼克提供的地址找到尼克住所时，却发现尼克已经不知所踪。身无分文又无家可归的 斯莱文只好暂时住在尼克的空房子里。大麻烦降临到斯莱文的头上！原来纽约的两伙黑帮都在竭力寻找尼克，原因尼克知道一次“黑吃黑”事件的真相。这下他们都把住在尼克家的斯莱文当成了尼克！
　　一时，斯莱文百口莫辨，陷入了黑帮混战中。最后，“幸运”的斯莱文能否化险为夷？