《尚红书院》讲述了老实忠厚的大壮为了完成父亲遗愿，与母亲一起到尚红书院求学，随后与书院的夫子、学生发生的一系列爆笑故事。

这一晚，窃贼老李（范伟 饰）进入一处破旧的居民楼内行窃，不料却目击了一场命案：神秘女子（朱珠 饰）离奇被杀，就在老李拼命制伏凶手阎正（张颂文 饰）之际，外卖员马明亮（窦骁 饰）突然也莫名其妙地出现在这个房间之内。
　　三人一头雾水，全然不知对方身份，不断反转的剧情即将揭开层层真相……